二十一世纪临床化学的发展趋势记国际华人临床生化会议 2000

二十一世纪临床化学的发展趋势记国际华人临床生化会议 2000
北京医院检验科副教授--赵昕

2000年6月11日至15日在香港召开了国际华人临床生化会议。这次会议是由香港临床化学会和中国临床化学会联合组织，亚洲太平洋地区临床生物化学联合会、中国台北临床生物化学联合会、国际临床化学和检验医学联合会、北美中国临床化学会共同主办。来自世界各国的代表800多人参加了会议。大会主席Anthony CC Shek和杨振华教授分别为大会致词。

这次大会是21世纪高水平的国际临床生化会议，本次大会的主题是临床生化新领域。围绕这个主题大会分为主要报告、大会报告和专题报告及大型仪器展览等几部分。英语是大会所使用的唯一语言，现将会议主要内容综述如下：

大会报告的内容分为分子病理学、过敏和临床免疫学、临床化学技术，内分泌学、心血管病的分子遗传学、法医病理和毒理学、血浆DNA检测，心血管病的危险因素分析、新生儿临床化学、肿瘤和肿瘤标记物、传染病、医院供应的科学化、药物代谢监控、临床化学和检验医学进展、血液学、实验室管理和质控等。

人类基因组组织主席、加拿大多伦多大学Lap chee Tusi教授被特邀为大会作“人类基因组计划与人类疾病”的主要报告，它受到与会者的普遍关注。他在报告中提出：在过去的二十年，对人类基因组的认识增长很快。从人类基因组项目中获得的直接进展是对人类疾病有关的某些基因的描绘与分离技术、与人类的染色体图一起研究，可为人类疾病的发病提供新的机制学说。在一定意义上讲，能回答为什么暴露于同样危险因素的不同人发病率不同的问题。如胆囊纤维化与第七号染色体有关，同类疾病还有男性不育症，胰腺炎和支气管哮喘等，华人代表也在专题报告会上作了有关此课题的报告，报告者指出，现代医学研究证明人类疾病都直接或间接地与基因有关。从这个意义上讲，人类所有疾病都可视为基因病。主要包括单基因病、多基因病和获得性基因病。对人类疾病研究的核心是说明其病理学原理、另外基因研究可直接为临床提供新的诊断、治疗和预防的手段，所以从分子水平认识疾病是制定预防和治疗方案的基础。我国作为人口大国拥有世界上最丰富的疾病人群资源，应根据人群资源优势的特点，突出基因组多样性研究和疾病的基因识别，试图分离在我国发生率高，危害性大的重要疾病的致病基因和相关基因组。目前我国城市居民死亡原因居前三位的疾病是：恶性肿瘤、脑血管病、心脏病，这同发达国家的疾病谱相一致。我国农村居民死亡原因占居前三位的疾病是：呼吸系统疾病、脑血管病、恶性肿瘤，同发展中国家疾病谱相一致。我国肝癌、鼻咽癌、食管癌的发生率明显高于西方，1—型糖尿病又明显低于西方，在某些地方遗传性疾病有较高的发病率，这些差别除了环境因素外，遗传因素起重要作用、对我国多民族基因组的比较研究，将更有益于理解我国人群对于疾病的易感性和抗御性等生物医学问题。目前我国已建立了肿瘤、遗传病和多基因疾病相关位点的定位，克隆突变检测和大规模测序以及生物信息等基本手段，获得一批重要的疾病基因，了解了其结构和功能。

大会还特邀四位教授作了报告，美国Philaolelphia，Pennsylvania大学医学中心、病理和检验医学系Wilding教授作了“新技术的引入、现在和将来”的报告，美国Cincinnati大学医学中心和儿童医院的Tsang教授作了“从儿科角度分析生命周期中钙的变化”的报告，上海医学遗传学研究所曾教授作了“中国的血红蛋白病和地中海贫血” 的报告，澳大利亚墨尔本Monash医学中心Burger教授作了“抑制素研究进展”的报告。

基因诊断是实验室诊断的发展方向，同时也是21世纪最主要的新技术和新方法，所以大会把基因诊断作为大会核心内容，围绕这核心内容组织了专题讨论。

分子病理学通过鉴别疾病状态基因表达谱的差异，可为临床提供诊断和治疗依据。如英国伦敦癌症研究所和香港大学生化系作了：“六磷酸葡萄糖脱氢酶基因的研究”报告。

又如分子生物学在传染性疾病、肿瘤和遗传性疾病方面的应用。美国代表作了“丙肝病毒分子的转录和人类免疫，”“传染病的基因诊断”的报告：对于传染性的疾病，只要有限的核酸序列是清楚的，运用分子生物学技术就可以检测任何病原体。用分子生物学技术对感染性疾病的诊断是医学检验学中最有价值的应用领域。同样对于肿瘤，虽然肿瘤发病的分子机理未完全了解，但相关基因的遗传学改变的累积是造成癌变的根本原因。即由于遗传学改变，而使癌基因激活以及抗癌基因的失活。基因突变，缺失、插入、扩增、易位等常见遗传学改变在细胞癌变的过程中都存在。分子生物学技术是检测这些遗传学改变最简单、最有效的方法。美国盐湖城的临床化学专家报告了一种新型肿瘤标记物—血清嗜铬粒蛋白用于前列腺癌和非内分泌癌的诊断。

在心血管病的分子遗传学专题报告上，美国Hartford医院病理和检验医学Wu教授报告了：在冠状动脉疾病危险因素中，凝固因子的基因多态现象和血小板受体的作用，他指出：冠状动脉疾病一直占美国和欧洲发病率和死亡率的首位，在西方发病率增加的同时，东方发病人数也在增长。对冠状动脉疾病发病的传统监测中主要看血脂和脂蛋白，近来也包括同型半胱氨酸，但这些仍不能解释为什么血脂和脂蛋白水平相同的人可以有完全不同的发病率。因此，近年来发达国家开始研究遗传性的血脂因素在冠状动脉疾病发病中的作用。这些因素包括低密度脂蛋白受体、脂蛋白（a），载脂蛋白B—100和E以及胆甾烯基脂转运蛋白等。由于血栓形成在急性冠状动脉病中起重要作用，而血小板聚集在血栓形成中又起重要作用，所以近期的研究动向是研究止血因子的多态现象在发病危险性预测方面的作用。本报告谈到凝血酶原基因突变因子Ⅱ、因子Ⅴ、因子Ⅶ、纤溶酶原活性抑制素—1和血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体等在遗传性血脂因素作用机制方面的作用。还讨论了特定基因的突变、人口中等位基因频率和核酸检测方法等。通过分析基因的多态性来预测疾病的发生诊断疾病、判断疾病的预后。

近几年临床实验室在仪器和技术方面得到了迅速发展。例如流式细胞技术、免疫标记技术、全自动细菌鉴定仪及生物芯片技术等。在这次临床化学和检验医学进展专题报告会上重点讨论了生物芯片技术的应用，生物芯片是综合分析系统中最重要的部分，它拥有可对多种参数同时进行选择性分析和敏感性分析的化学位点，并且这个复合元件的发展已涉及到具体详尽的化学分析和物理分析，这样就确保了生物芯片检测系统的择优性，活化性和稳定性。如英国代表报告了“微型芯片在实验医学中的应用”。美国代表Wilding做了“新技术引入：现在和将来”的报告，他指出：进入20世纪以来，临床实验室技术取得了令人鼓舞的进展，其科学性和对临床工作的影响是前所未有的。但本世纪有过多的新技术出现，并成指数形式增长，使人感到从资金上承受不起，在过去的十年中，这种新技术进入实验室速度变慢，其主要原因是受经济环境的影响。因此进入21世纪实验室面临怎样平衡这些问题，这是处于将分子生物学用于诊断、同时又是趋于购买大件贵重仪器以满足日益增长工作量的新时期。卫生部临床检验中心主任杨振华教授作了“中国检验医学的过去、现在和将来”的报告，深受与会代表的关注。

随着自动化的发展，21世纪将是临床实验室巨大变化的时代，以计算机控制的中心实验室可能将临床化学、免疫学和血液学检查合为一体。新技术新方法如芯片技术、分子诊断学将挑战目前经典的经验技术、方法、工作模式。实验室的服务将面向全社会、包括社区医疗机构、私人诊所等。同进也更加注重疾病的预防和人群保健工作。为迎接21世纪临床化学面临的挑战，临床化学需要一支具有一流管理和业务水平的队伍，临床化学研究人员也必须具备多种相关学科的知识，以适应日益发展的高科技的需要。与会代表认为，发展中国家临床化学工作者队伍的现状尚不能满足21世纪工作的需要，他们中缺乏医学、生物化学、分子生物学、化学病理学和电子技术与医学工程方面的知识和技术等的综合人才。

要适应21世纪临床化学的要求，要做的事情很多，困难也会不少，但前途是光明的。加拿大Ontario病理和分子医学系McQueen代表在“临床化学和检验医学的未来”的报告中指出：没有人能遇测出未来5年临床化学和检验医学的发展。但经济的、临床的、教学的、管理和新技术的挑战将继续存在。人们对实验室检验的期望将日益增长，人们对医疗保健的期望值与国家能支付的费用之间的差距增大。在前期分析、中期分析和后期分析阶段、以证据为基础的新技术、新手段将继续丰富检验医学，自动化将取代常规的新技术方法，也将取代一些甚至是具有较好技能的人员。在成本效益方面将侧重于研究实验室检查的效果和临床应用之间的关系。国际间的标准化、使国际间数据交流增多、互联网将使更大区域间的数据交换成为可能，医生将更易接近这些手段。基因组计划项目的发展，会给临床化学和检验医学带来黄金般的发展机遇。