近四成患者不需进行肝穿刺
仁济医院一研究成果获国家科技进步二等奖

　　不必肝穿刺，只要抽一次血，近四成肝病即可判断肝纤维化程度。上海交通大学医学院附属仁济医院曾民德教授领衔的研究成果“肝纤维化显型表达与非创伤性诊断和临床干预”，获得了2011年度国家科技进步二等奖。

　　我国是“肝病大国”，乙肝患者有3000万以上，丙型肝炎、酒精性肝损伤、脂肪肝等其他各种慢性肝病患者也规模巨大，相当比例的患者会逐渐进展成肝硬化，继而发生肝癌等。“其中，乙肝的肝纤维化速率是最快的。”曾民德教授告诉记者，每年仅乙肝相关死亡人数就高达30万人。

　　临床上，肝纤维化是慢性肝病进展为肝硬化的必经环节，但要确诊必须进行肝活检，即在B超下做穿刺取出肝组织做病理检查，创伤大、风险高，病人因此对肝活检的接受度不高，影响了早发现、早干预。

　　1999年起，仁济医院牵头全国七家医院，进行“非创伤性”肝纤维化诊断研究。为保证研究的准确性，曾民德团队采取了与肝组织学同步的策略：对病例进行肝活检，同步进行临床、实验室、影像学等113项非创伤指标的检测，两相对照分析，寻找肝纤维化的“敏感性”和“特异性”指标。在全国同行支持下，研究积累的肝活检病例达502例，是迄今国际上最大规模的样本量，并且首次应用了先进的Kappa统计学方法，对组织学诊断进行质量控制。

　　经过多年研究，研究团队从113项指标中筛选出了43项有价值的肝纤维化诊断指标，又经过优化组合“缩小范围”后证实：患者年龄、α2巨球蛋白、γ－谷胺酰转肽酶和透明质酸4项指标，是判断“有无明显纤维化”的独立预测因素，并以此在国际上首次建立了肝纤维化非创诊断模型。鉴于它的临床诊断推广意义，世界卫生组织将此模型命名为“Zeng’s Model”(曾氏模型)。

　　目前，这一模型已经在我国30个省、市、自治区46家医疗机构应用证明，“特异性”和“敏感性”超过95%，可使39.5%患者不需进行肝活检即可了解其肝纤维化的状况，也便于临床动态监测肝纤维化进展。

　　项目的另一项重要成果是，系统阐述并证实了核苷类抗病毒药和氧化苦参碱等在抑制纤维化、减缓疾病进展中的作用和机制。通过全球最大样本量（6189例）的临床多中心研究发现，经核苷类抗病毒药和氧化苦参碱的抗病毒治疗，1/3患者的肝纤维化可逆转，甚至消除。研究者据此认为，在肝纤维化早期发现的同时，重视治疗同样关键。

来源：文汇报